淺談制藥廠(chǎng)房潔凈車(chē)間物流的防交叉污染設計方案
四川華銳凈化 2019-03-05 20:30:23 閱讀
摘要：藥品因其直接和人民的生命健康相關(guān)，為了確保其安全性和有效性，對其生產(chǎn)過(guò)程有許多特殊的要求。藥廠(chǎng)廠(chǎng)房的選址、設計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產(chǎn)要求，應當能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆、差錯以及其他任何影響產(chǎn)品質(zhì)量的不良效應。本文以?xún)龈煞坩槃┖蜕纤庈?chē)間為例，通過(guò)潔凈區物料走廊、供應走廊和工藝走廊的分開(kāi)設置，合理的安排物流，從而有效的防止物料傳遞過(guò)程中的交叉污染，確保藥品生產(chǎn)過(guò)程中的潔凈要求。
關(guān)鍵詞：潔凈區 物料走廊 交叉污染研究
1 概述
藥品因其直接和人民的生命健康相關(guān)，為了確保其安全性和有效性，對其生產(chǎn)過(guò)程有許多特殊的要求。藥廠(chǎng)廠(chǎng)房的選址、設計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產(chǎn)要求，應當能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆、差錯以及其他任何影響產(chǎn)品質(zhì)量的不良效應[1]。同時(shí)廠(chǎng)區和廠(chǎng)房?jì)鹊娜?、物流的設計也應該能很好的預防污染和交叉污染[2]。在設計潔凈車(chē)間的時(shí)候，應該尤其關(guān)注人流和物流設計，以防止不必要的導致產(chǎn)品、容器具和環(huán)境污染風(fēng)險增加的行為[3]。新版GMP實(shí)施后，很多企業(yè)面臨廠(chǎng)房改造的問(wèn)題，原材料從倉庫進(jìn)入生產(chǎn)區域，經(jīng)過(guò)加工最后變成產(chǎn)品離開(kāi)生產(chǎn)區域，此過(guò)程如果對物流的不同步驟進(jìn)行很好的區分，確保物料單向的流動(dòng)，可以降低流程因交叉導致混淆和污染的風(fēng)險。同時(shí)一個(gè)合理的物流布局能夠更有利于各操作功能區域間的壓差合理安排從而進(jìn)一步降低交叉污染風(fēng)險[4]。對已有廠(chǎng)房改造，如何盡可能在維持原有廠(chǎng)房布局的基礎上安排合理的物流格局，使物流走向安排合理，同時(shí)還要使各功能區域的相對壓差能夠得到合理安排，最終避免交叉污染是一個(gè)值得探討的主題。
2 方案
當前在藥品生產(chǎn)廠(chǎng)房設計和操作過(guò)程中絕對做到整個(gè)物料傳遞過(guò)程不交叉是不現實(shí)的，也是不經(jīng)濟的。尤其是在舊廠(chǎng)房改造中，總是希望能夠最大限度保留現有格局，節約改造成本和時(shí)間。通過(guò)對藥品生產(chǎn)操作的風(fēng)險評估，我們可以將潔凈區的物料根據其潔凈狀態(tài)分為三類(lèi)：
2.1 原輔料、新包裝材料（如，瓶子、膠塞、濾器等）
這類(lèi)物料的特點(diǎn)是，未接觸過(guò)產(chǎn)品；由潔凈級別低的區域走向潔凈級別高的區域，最后進(jìn)入清洗區；我們命名這類(lèi)物料行走的通道為《物料走廊》。
2.2 已清洗、滅菌直至被運送到工藝區域的物料
這類(lèi)物料的特點(diǎn)是，未接觸產(chǎn)品并且清潔無(wú)菌；物料走向維持在高潔凈級別區域；所以這類(lèi)物料行走的通道相對于其相鄰區域應保持相對正壓。我們命名這類(lèi)物料行走的通道為《供應走廊》。
2.3 生產(chǎn)過(guò)程中，中間體，已使用器具，生產(chǎn)產(chǎn)生的廢物
這類(lèi)物料的特點(diǎn)是，已與產(chǎn)品接觸；物料的潔凈狀態(tài)逐步降低，物料走向的潔凈級別也是逐漸降低，最終回到器具清洗區域或離開(kāi)潔凈區。所以這類(lèi)物料行走的通道相對于其相鄰區域應保持相對負壓。我們命名這類(lèi)物料行走的通道為《工藝走廊》。
通過(guò)在設計過(guò)程中將三類(lèi)走廊嚴格的區分，同時(shí)通過(guò)物流設計確保三類(lèi)走廊轉運的物料單向流動(dòng)，就可以有效的防止物料在轉運過(guò)程中的交叉污染。
3 凍干粉針劑車(chē)間的物流設計實(shí)踐
下面我們將通過(guò)我們凍干粉針線(xiàn)的GMP改造的案例來(lái)說(shuō)明如何通過(guò)三類(lèi)走廊的區分和分割來(lái)實(shí)現物流的單向流動(dòng)，防止交叉污染。用于凍干粉針產(chǎn)品生產(chǎn)的主要物料有原輔料，膠塞和鋁蓋以及容器具。如圖（1）所示，物料從倉庫領(lǐng)出后，通過(guò)物流氣閘進(jìn)入D區，通過(guò)物料走廊的轉運，免洗膠塞和原輔料傳入備料室、西林瓶傳入洗瓶室、鋁蓋清洗室因其遠離物流走廊，設置專(zhuān)門(mén)的物流氣閘供鋁蓋傳入。通過(guò)供應走廊的轉運，清洗后的容器具和免洗膠塞傳入滅菌室，原輔料進(jìn)入稱(chēng)量室和配制室。通過(guò)工藝走廊的轉運，生產(chǎn)的廢棄物傳出潔凈區。使用過(guò)的容器具通過(guò)氣閘傳回清洗室，產(chǎn)品則通過(guò)軌道逐級傳出潔凈區，整個(gè)物流通過(guò)分級的單向傳遞，避免了不同潔凈度的物料之間的交叉污染。
4 生化原料藥車(chē)間的物流設計實(shí)踐
當然，隨著(zhù)技術(shù)的進(jìn)步，通過(guò)使用封閉的管道傳輸和在位清洗技術(shù)，可以更好的減少物流的交叉。我們在建設我們新的生化原料藥車(chē)間的時(shí)候，就通過(guò)三類(lèi)走廊的概念，結合管道傳輸和在位清洗技術(shù)，很好的避免了復雜物流的的重疊和交叉。我們原料藥工藝的特點(diǎn)是通過(guò)柱層析來(lái)進(jìn)行蛋白質(zhì)的分離純化，主要的輔料為原料，配制層析緩沖液所需的各種試劑和容器具。如圖（2）所示，通過(guò)物料走廊的轉運，配制緩沖溶液的試劑傳入物料暫存室，原料通過(guò)獨立的氣閘傳入溶樣室。通過(guò)供應走廊的傳遞，試劑傳入稱(chēng)量室和各個(gè)層析室，由于空間的限制，層析1和層析2利用在線(xiàn)清洗技術(shù)避免了容器具的物流。清洗后的容器具通過(guò)緩沖間直接傳入層析3。通過(guò)工藝走廊的傳遞，生產(chǎn)產(chǎn)生的廢棄物傳出潔凈區，使用后的容器具傳回清洗室。工藝過(guò)程的中間產(chǎn)品則通過(guò)密閉的管道進(jìn)行傳送。很好的避免了不同潔凈度物料的交叉傳遞。
當然，在上面例子中，如果有條件的話(huà)，通過(guò)建立2個(gè)氣閘分別將工藝走廊和供應走廊，以及供應走廊和物流走廊分開(kāi)，則設計將更加完美。防范交叉污染的能力將更強。
5 結語(yǔ)
從以上案例分享，我們可以看出，在藥廠(chǎng)潔凈車(chē)間的設計過(guò)程中，通過(guò)引入物料走廊、供應走廊和工藝走廊的概念，對不同類(lèi)型的走廊進(jìn)行嚴格區分，使不同物料的傳遞得到物理的區隔，可以有效的防止物料傳遞過(guò)程的交叉污染，從而實(shí)現GMP的理念。新版GMP推出以來(lái)，在行業(yè)內造成了巨大的影響，也引起國際同行的興趣和關(guān)注。我們在和歐洲同行就新版GMP條款溝通的過(guò)程中，他們普遍認為新版GMP從要求上已經(jīng)和國際完全接軌，有些具體條款的要求甚至比歐盟GMP更嚴格。在實(shí)際應用和控制過(guò)程如果能更應深入理解GMP要求，并結合自身工藝操作特點(diǎn)，基于風(fēng)險控制的理念設計出符合自身實(shí)際的廠(chǎng)房設施，從而做到質(zhì)量風(fēng)險把控的同時(shí)，又能合理控制改造成本。這對提高GMP實(shí)施水平具有非?，F實(shí)的意義。
關(guān)鍵詞：潔凈區 物料走廊 交叉污染研究
1 概述
藥品因其直接和人民的生命健康相關(guān)，為了確保其安全性和有效性，對其生產(chǎn)過(guò)程有許多特殊的要求。藥廠(chǎng)廠(chǎng)房的選址、設計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產(chǎn)要求，應當能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆、差錯以及其他任何影響產(chǎn)品質(zhì)量的不良效應[1]。同時(shí)廠(chǎng)區和廠(chǎng)房?jì)鹊娜?、物流的設計也應該能很好的預防污染和交叉污染[2]。在設計潔凈車(chē)間的時(shí)候，應該尤其關(guān)注人流和物流設計，以防止不必要的導致產(chǎn)品、容器具和環(huán)境污染風(fēng)險增加的行為[3]。新版GMP實(shí)施后，很多企業(yè)面臨廠(chǎng)房改造的問(wèn)題，原材料從倉庫進(jìn)入生產(chǎn)區域，經(jīng)過(guò)加工最后變成產(chǎn)品離開(kāi)生產(chǎn)區域，此過(guò)程如果對物流的不同步驟進(jìn)行很好的區分，確保物料單向的流動(dòng)，可以降低流程因交叉導致混淆和污染的風(fēng)險。同時(shí)一個(gè)合理的物流布局能夠更有利于各操作功能區域間的壓差合理安排從而進(jìn)一步降低交叉污染風(fēng)險[4]。對已有廠(chǎng)房改造，如何盡可能在維持原有廠(chǎng)房布局的基礎上安排合理的物流格局，使物流走向安排合理，同時(shí)還要使各功能區域的相對壓差能夠得到合理安排，最終避免交叉污染是一個(gè)值得探討的主題。
2 方案
當前在藥品生產(chǎn)廠(chǎng)房設計和操作過(guò)程中絕對做到整個(gè)物料傳遞過(guò)程不交叉是不現實(shí)的，也是不經(jīng)濟的。尤其是在舊廠(chǎng)房改造中，總是希望能夠最大限度保留現有格局，節約改造成本和時(shí)間。通過(guò)對藥品生產(chǎn)操作的風(fēng)險評估，我們可以將潔凈區的物料根據其潔凈狀態(tài)分為三類(lèi)：
2.1 原輔料、新包裝材料（如，瓶子、膠塞、濾器等）
這類(lèi)物料的特點(diǎn)是，未接觸過(guò)產(chǎn)品；由潔凈級別低的區域走向潔凈級別高的區域，最后進(jìn)入清洗區；我們命名這類(lèi)物料行走的通道為《物料走廊》。
2.2 已清洗、滅菌直至被運送到工藝區域的物料
這類(lèi)物料的特點(diǎn)是，未接觸產(chǎn)品并且清潔無(wú)菌；物料走向維持在高潔凈級別區域；所以這類(lèi)物料行走的通道相對于其相鄰區域應保持相對正壓。我們命名這類(lèi)物料行走的通道為《供應走廊》。
2.3 生產(chǎn)過(guò)程中，中間體，已使用器具，生產(chǎn)產(chǎn)生的廢物
這類(lèi)物料的特點(diǎn)是，已與產(chǎn)品接觸；物料的潔凈狀態(tài)逐步降低，物料走向的潔凈級別也是逐漸降低，最終回到器具清洗區域或離開(kāi)潔凈區。所以這類(lèi)物料行走的通道相對于其相鄰區域應保持相對負壓。我們命名這類(lèi)物料行走的通道為《工藝走廊》。
通過(guò)在設計過(guò)程中將三類(lèi)走廊嚴格的區分，同時(shí)通過(guò)物流設計確保三類(lèi)走廊轉運的物料單向流動(dòng)，就可以有效的防止物料在轉運過(guò)程中的交叉污染。
3 凍干粉針劑車(chē)間的物流設計實(shí)踐
下面我們將通過(guò)我們凍干粉針線(xiàn)的GMP改造的案例來(lái)說(shuō)明如何通過(guò)三類(lèi)走廊的區分和分割來(lái)實(shí)現物流的單向流動(dòng)，防止交叉污染。用于凍干粉針產(chǎn)品生產(chǎn)的主要物料有原輔料，膠塞和鋁蓋以及容器具。如圖（1）所示，物料從倉庫領(lǐng)出后，通過(guò)物流氣閘進(jìn)入D區，通過(guò)物料走廊的轉運，免洗膠塞和原輔料傳入備料室、西林瓶傳入洗瓶室、鋁蓋清洗室因其遠離物流走廊，設置專(zhuān)門(mén)的物流氣閘供鋁蓋傳入。通過(guò)供應走廊的轉運，清洗后的容器具和免洗膠塞傳入滅菌室，原輔料進(jìn)入稱(chēng)量室和配制室。通過(guò)工藝走廊的轉運，生產(chǎn)的廢棄物傳出潔凈區。使用過(guò)的容器具通過(guò)氣閘傳回清洗室，產(chǎn)品則通過(guò)軌道逐級傳出潔凈區，整個(gè)物流通過(guò)分級的單向傳遞，避免了不同潔凈度的物料之間的交叉污染。
4 生化原料藥車(chē)間的物流設計實(shí)踐
當然，隨著(zhù)技術(shù)的進(jìn)步，通過(guò)使用封閉的管道傳輸和在位清洗技術(shù)，可以更好的減少物流的交叉。我們在建設我們新的生化原料藥車(chē)間的時(shí)候，就通過(guò)三類(lèi)走廊的概念，結合管道傳輸和在位清洗技術(shù)，很好的避免了復雜物流的的重疊和交叉。我們原料藥工藝的特點(diǎn)是通過(guò)柱層析來(lái)進(jìn)行蛋白質(zhì)的分離純化，主要的輔料為原料，配制層析緩沖液所需的各種試劑和容器具。如圖（2）所示，通過(guò)物料走廊的轉運，配制緩沖溶液的試劑傳入物料暫存室，原料通過(guò)獨立的氣閘傳入溶樣室。通過(guò)供應走廊的傳遞，試劑傳入稱(chēng)量室和各個(gè)層析室，由于空間的限制，層析1和層析2利用在線(xiàn)清洗技術(shù)避免了容器具的物流。清洗后的容器具通過(guò)緩沖間直接傳入層析3。通過(guò)工藝走廊的傳遞，生產(chǎn)產(chǎn)生的廢棄物傳出潔凈區，使用后的容器具傳回清洗室。工藝過(guò)程的中間產(chǎn)品則通過(guò)密閉的管道進(jìn)行傳送。很好的避免了不同潔凈度物料的交叉傳遞。
當然，在上面例子中，如果有條件的話(huà)，通過(guò)建立2個(gè)氣閘分別將工藝走廊和供應走廊，以及供應走廊和物流走廊分開(kāi)，則設計將更加完美。防范交叉污染的能力將更強。
5 結語(yǔ)
從以上案例分享，我們可以看出，在藥廠(chǎng)潔凈車(chē)間的設計過(guò)程中，通過(guò)引入物料走廊、供應走廊和工藝走廊的概念，對不同類(lèi)型的走廊進(jìn)行嚴格區分，使不同物料的傳遞得到物理的區隔，可以有效的防止物料傳遞過(guò)程的交叉污染，從而實(shí)現GMP的理念。新版GMP推出以來(lái)，在行業(yè)內造成了巨大的影響，也引起國際同行的興趣和關(guān)注。我們在和歐洲同行就新版GMP條款溝通的過(guò)程中，他們普遍認為新版GMP從要求上已經(jīng)和國際完全接軌，有些具體條款的要求甚至比歐盟GMP更嚴格。在實(shí)際應用和控制過(guò)程如果能更應深入理解GMP要求，并結合自身工藝操作特點(diǎn)，基于風(fēng)險控制的理念設計出符合自身實(shí)際的廠(chǎng)房設施，從而做到質(zhì)量風(fēng)險把控的同時(shí)，又能合理控制改造成本。這對提高GMP實(shí)施水平具有非?，F實(shí)的意義。
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