在醫療保健和生物制藥行業(yè)，廠(chǎng)房設施的微生物水平必須保持在受控狀態(tài)。有很多方法可以實(shí)現這個(gè)目的，包括空調系統（HVAC）的運行，物料的控制，正確的著(zhù)裝和經(jīng)過(guò)培訓的人員，以及通過(guò)使用規定的清潔技術(shù)包括清潔劑和消毒劑的應用。

清潔和消毒的目的是為了保證潔凈室能在一個(gè)合適的時(shí)間周期內達到規定的微生物潔凈水平要求。因此，潔凈室的清潔與消毒是污染控制中一個(gè)很重要的部分。以下列出八個(gè)涉及到清潔和消毒的重要步驟，旨在保證潔凈室的“潔凈”。

1正確理解清潔和消毒

清潔和消毒是兩個(gè)不同的概念，有時(shí)候人們會(huì )混淆這兩個(gè)概念。清潔，最主要的是使用清潔劑并在消毒之前進(jìn)行。清潔劑是表面清潔，就是把表面的“油污”（例如灰塵和油脂）除去。油污去除是進(jìn)行消毒之前很重要的一個(gè)步驟，因為表面油污殘留越多，消毒的效果就會(huì )越差。

清潔劑一般是穿透油污降低表面強度（油污依附在表面），以達到清除的效果（粗略地說(shuō)，清潔劑增加了水的清洗能力）。

消毒是采用化學(xué)殺菌方式，能殺滅大量的微生物繁殖體（另外，一些消毒劑是殺孢子劑）。

2選擇最適合的清潔劑和消毒劑

選擇最合適的清潔劑和消毒劑是很重要的。潔凈室的管理人員要確保清潔劑和消毒劑的效果以及為不同類(lèi)型的潔凈室選擇合適的清潔劑和消毒劑。需要注意的是有些清潔劑和消毒劑不能混合使用。

在選擇清潔劑的過(guò)程中，以下幾點(diǎn)很重要：

a) 清潔劑應是中性、非離子型的。

b) 清潔劑應該是不起泡沫的。

c) 清潔劑應該和消毒劑相匹配（即清潔劑的殘留不會(huì )削弱消毒劑的效果）。

在選擇消毒劑的過(guò)程中，要考慮以下幾點(diǎn)：

a) 為了滿(mǎn)足GMP法規的要求，兩種消毒劑應輪換使用。雖然監管部門(mén)要求使用兩種不同的消毒劑，但是，科學(xué)地說(shuō)，這是沒(méi)有必要的。針對這一點(diǎn)，應選擇兩種有不同效果的消毒劑。明智的選擇是，其中要有一種能殺死細菌孢子的消毒劑。

b) 消毒劑應該具有廣譜消毒作用（范圍廣），即消毒劑能有效的殺滅很多種類(lèi)的微生物繁殖體，其中包括革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽(yáng)性菌。

c) 理論上，消毒劑應該很迅速的起作用（作用快）。消毒的速度取決于消毒劑殺死一個(gè)微生物群所需要的接觸時(shí)間。接觸時(shí)間就是使用消毒劑的表面必須保持濕潤的時(shí)間。

d) 有機物的殘留和清潔劑的殘留不能影響消毒劑的效果。

e) 更高級別的潔凈室（例如ISO 14644 的5和7級）必須采用無(wú)菌的或者經(jīng)潔凈室操作人員滅菌后的消毒劑。

f) 消毒劑應能夠在潔凈室運行溫度條件下使用。如果這個(gè)潔凈室是冷藏室，那么就要檢查消毒劑能不能在這個(gè)溫度下起作用。

g) 消毒劑不能損傷被消毒的材料，如果會(huì )發(fā)生損傷，就要采取措施避免損傷的發(fā)生。很多能殺死細菌孢子的消毒劑都是含氯的，使用后若不及時(shí)擦除殘留物，就會(huì )損傷材料，例如不銹鋼材料。

h) 消毒劑應對操作人員無(wú)害并符合當地健康安全法的標準。

i) 消毒劑應該經(jīng)濟實(shí)惠且要便于稀釋并裝入符合要求的容器，例如手動(dòng)式噴霧壺。

3理解不同種類(lèi)的消毒劑

消毒劑有很多不同的種類(lèi)，適用于不同的消毒形式，針對于微生物有不同的消毒效果。消毒劑作用于微生物細胞時(shí)包括以下幾個(gè)不同的方式，作用于細胞壁，細胞質(zhì)薄膜（即磷脂和酶提供各種消化目標的地方）或者細胞漿。在殺細菌孢子和非殺細菌孢子（區分非氧化性和氧化性化學(xué)物質(zhì)）的消毒劑之間做選擇時(shí)，理解不同種類(lèi)消毒劑之間的區別就顯得尤為重要。

非氧化性消毒劑包括酒精，醛，兩性表面活性劑，雙胍，酚和季銨化合物。氧化性消毒劑包括鹵素和氧化劑，例如過(guò)氧乙酸和二氧化氯。

4驗證消毒劑

用于制藥廠(chǎng)房的消毒劑必須經(jīng)過(guò)驗證。驗證包括實(shí)驗室測試并使用美國AOAC標準或歐洲標準。有些測試可以由消毒劑的制造商實(shí)施，但是有些測試必須在藥廠(chǎng)的廠(chǎng)房?jì)冗M(jìn)行。

消毒劑驗證包括挑戰性測試，即挑戰不同濃度的消毒劑溶液（作為懸浮液測試），挑戰不同材質(zhì)的被消毒表面，以及挑戰不同微生物的消毒效果，包括從廠(chǎng)房?jì)确蛛x的微生物的測試。

5影響消毒劑效果的因素

在實(shí)際情況中，有很多因素會(huì )影響消毒劑的消毒效果。為了確保消毒活動(dòng)的成功，能夠了解這些因素是很重要的。影響消毒劑效果的因素包括：

a) 濃度：正是濃度的選擇保證了最大程度上的微生物殺死率。消毒劑濃度越大殺死細菌越多是一個(gè)謬論。因為消毒劑只在合適的濃度起作用。

b) 時(shí)間：消毒劑使用的時(shí)間很重要。消毒劑與微生物結合，穿過(guò)細胞壁，并達到消毒的具體目標部位，消毒劑這個(gè)特定的工作模式需要足夠的時(shí)間。

c) 微生物的數量和種類(lèi)。對于某些特定的的微生物繁殖體，消毒劑的消毒效果不明顯。一大群獨立的微生物芽孢聚集在一起，不具有殺死細菌芽胞的消毒劑就失去了作用。

d) 溫度和pH值：每一種消毒劑都有一個(gè)最有效的pH值和溫度范圍。如果溫度和pH值不在這個(gè)范圍之內，消毒劑的消毒效果就會(huì )受到影響。

6清潔材料

實(shí)施消毒和清潔時(shí)所使用是材料必須合適，能夠將每一種清潔劑和消毒劑均勻涂成薄層。用于無(wú)菌生產(chǎn)區域的地板，設備表面和墻壁的清潔劑和消毒劑，這些材料必須是經(jīng)過(guò)潔凈室認證，并無(wú)顆粒脫落（如無(wú)紡布、不起毛的絨布）。

7清潔技術(shù)

清潔消毒方法很重要。如果清潔劑和消毒劑沒(méi)有正確使用，就不能有效地清潔區域表面，由于消毒劑不能穿過(guò)表面油污層，那么廠(chǎng)房?jì)染蜁?huì )保持過(guò)高的微生物污染水平。

規定的清洗和消毒步驟必須到位，例如：

清掃灰塵和碎屑（如適用）

使用清潔劑溶液進(jìn)行擦拭

確保清潔劑已干

使用消毒劑溶液進(jìn)行擦拭

保持接觸表面面濕潤，保證足夠接觸時(shí)間

使用注射用水或70%IPA（異丙醇）進(jìn)行擦拭，清除消毒劑的殘留

8監控清潔和消毒的有效性

用以評估清潔和消毒的有效性的方法主要是通過(guò)潔凈室環(huán)境監測結果。通過(guò)觸碟和棉簽對表面進(jìn)行微生物取樣來(lái)進(jìn)行評估。如果得到的結果不在規定的行動(dòng)限或公司內控標準限度內，那就可能以下幾個(gè)方面出了問(wèn)題：清潔劑和消毒劑、清潔的頻率或者清潔的方法。相反，如果結果是符合標準的，那么潔凈室的管理人員就能自信的說(shuō)，潔凈室是真正的“潔凈”。

總結

以上所列的就是使用清潔劑和消毒劑保持潔凈室潔凈的八個(gè)步驟。建議最好將上述提到的步驟整合到SOP中，并對操作和管理人員進(jìn)行培訓。一旦廠(chǎng)房設施經(jīng)過(guò)驗證并處于受控狀態(tài)，最重要的事情就是使用正確的方法或技術(shù)以及合適的清潔劑和消毒劑，并在規定的周期內對廠(chǎng)房進(jìn)行持續清潔和消毒。這樣，潔凈室就能保持潔凈。