廠(chǎng)房管理

1、概述

廠(chǎng)房用途、產(chǎn)量（規模）、建筑面積、位置；

**青霉素類(lèi)廠(chǎng)房必須是單獨的建筑物；

頭孢類(lèi)、抗腫瘤類(lèi)為單獨廠(chǎng)房：如果和其他制劑公用建筑物時(shí)，應確認其排風(fēng)口不得為其他制劑的空調進(jìn)風(fēng)口。

2、審批材料

a、省、市相關(guān)部門(mén)批準的改建、擴建的批文；

b、省級藥監局咨詢(xún)中心的審圖要求、咨詢(xún)內容。

3、竣工圖紙

土建圖、暖通圖、電氣圖、給排水圖紙

其他要求：改動(dòng)記錄等

申報要求圖紙：人流圖、物流圖、工藝圖、設備圖、送風(fēng)圖、回風(fēng)圖、排風(fēng)圖。

4、廠(chǎng)房管理

a、廠(chǎng)址選擇、廠(chǎng)區布置以及周?chē)h(huán)境檢查要求(略)

b、廠(chǎng)房防蟲(chóng)鼠的配置

c、廠(chǎng)房分區：一般區、潔凈區（普通潔凈區、無(wú)菌潔凈區）

  依據：GMP附錄

注意事項：提高潔凈要求時(shí)不得對原高潔凈要求的區域產(chǎn)生污染。

d、人、物分流（特殊的還要求有單獨的廢物通道），凈化步驟；連鎖設置人、物分流：指凈化后不得與非凈化的相接觸。

非無(wú)菌產(chǎn)品、可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區人員凈化程序：不可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區人員凈化程序：

 

注：虛線(xiàn)框內的設施可根據需要設置。

凈化室中外衣和潔凈工作服應分室放置。存衣柜按設計人數每人一柜。

潔凈區入口處設置氣閘室（緩沖室）或吹淋室。

氣閘室（緩沖室）的出入門(mén)應有防止同時(shí)打開(kāi)的設施。

潔凈室工作人員超過(guò)五人時(shí)，應在空氣吹淋室一側設旁通門(mén)。

關(guān)于空氣噴淋室的設置，其能夠去除潔凈服表面的粒子。但是需要定期測量其風(fēng)淋口的風(fēng)速。

物料凈化系統、設施及程序：

①非無(wú)菌藥品生產(chǎn)用物料從一般區進(jìn)入潔凈區，必須經(jīng)物凈系統（包括外包裝清潔處理室和傳遞窗）在外包裝清潔處理室對其外包裝進(jìn)行凈化處理后，經(jīng)有聯(lián)鎖的氣閘室或傳遞窗（柜）進(jìn)入潔凈區。

②不可滅菌藥品生產(chǎn)用物料從一般區進(jìn)入10,000級潔凈區，必須經(jīng)物凈系統---包括外包裝清潔與消毒處理室、傳遞窗（柜）、消毒與緩沖室，在外包裝清潔處理室對其外包裝進(jìn)行凈化處理、消毒后，經(jīng)聯(lián)鎖的傳遞窗（柜）到緩沖室再次消毒外包裝，然后進(jìn)入備料室待用。其凈化程序圖：

④不可滅菌藥品生產(chǎn)用物料從10,000級潔凈區到一般生產(chǎn)區，必須經(jīng)緩沖室、傳遞窗（柜）傳出去。其凈化傳遞程序圖：

 

藥品生產(chǎn)的物凈系統宜采用帶有聯(lián)鎖設施的氣閘室或傳遞窗（柜）。若采用氣閘室，氣閘室的出入門(mén)要聯(lián)鎖，防止同時(shí)開(kāi)啟。氣閘室不得作人行通道。

*不同潔凈區域之間須有緩沖設施；

萬(wàn)級傳送設備不得穿越低級區：解決措施a、分段b傳送裝置在低級區

e、工藝布局流程，要求順暢、減少往返，不得將房間作為通道；功能間齊全。

f、給排水配給情況：無(wú)菌區不宜配制純化水、飲用水**不同的水系統不得以任何方式互相聯(lián)通。如圖：a、泄漏；b、污染：

g、凈化設施（詳見(jiàn)下）

h裝修要求，包括門(mén)窗設置要求、墻壁、地面、天花；無(wú)泄漏密封要求。無(wú)脫落、易清潔。

i、電氣照明、噪聲

j、動(dòng)力配給情況

k、安全、消防新要求：申報材料必須有安全消防、環(huán)境保護、廢氣廢水排放材料，符合國家法律規定，取得合格證明。其它：技術(shù)夾層：至少要粉刷；廠(chǎng)房維護：定期巡檢、維護滿(mǎn)足原要求。

5、設施管理

凈化空調系統、純化水系統、注射用水系統、純蒸汽系統、壓縮空氣系統、無(wú)菌氮氣系統。

其它：真空、配電、給排水系統

凈化空調系統

凈化：一般經(jīng)過(guò)初效、中效、高效三級過(guò)濾器。（30萬(wàn)、10萬(wàn)級可以為亞高效）

溫濕度處理：通過(guò)表冷器、表面加熱器、加濕器處理。（特殊低濕度要求的需用轉輪除濕機）

凈化系統的分開(kāi)設計：

a、運行班次或使用時(shí)間不同；

b、生產(chǎn)工藝中有工序散發(fā)的物質(zhì)或氣體與其他工序的產(chǎn)品質(zhì)量有影響；

c、對溫濕度控制要求差別大；

d、凈化空調系統與一般空調系統。

前期－潔凈風(fēng)管安裝、漏風(fēng)檢查、風(fēng)管材料及其連接等

初期：運行調試

后期－溫濕度、壓差、風(fēng)速風(fēng)量、粒子數、沉降菌、浮游菌（30萬(wàn)級以上）流型測試(層流)；其他還有矢流。

目前缺陷：

a、不注意凈化空調機組本身內部的清潔

b、高效過(guò)濾器撿漏

檢漏位置：A過(guò)濾器與靜壓箱之間；B框架與濾材之間；C濾材之間。

檢漏步驟：用粒子計數器，在距表面2～3cm處，以5～20mm/s速度移動(dòng)。

檢漏要求：上游測的0.5μm塵粒≥3.5×105pc/m³。大氣塵粒濃度為107數量級，滿(mǎn)足要求，見(jiàn)表。

要求：A，B，C類(lèi)，出廠(chǎng)合格率的2倍；D類(lèi)過(guò)濾器?出廠(chǎng)合格率的3倍

c、風(fēng)速風(fēng)量的測試

d、高效過(guò)濾器壓差測試的缺陷更換依據。

e、送回風(fēng)口太靠近、除塵口無(wú)效果（靠近送風(fēng)口、遠離產(chǎn)塵點(diǎn)）

f、污染泄漏：有孔洞相連的不同潔凈區之間的洞口風(fēng)速應大于0.2m/s。

g、層流區域：風(fēng)速不均勻度?0.25，應增加門(mén)開(kāi)啟的狀態(tài)下，測定距離門(mén)0.6m室內側工作高度空氣的含塵濃度。

h、誘導泄漏：所有的連接處，防止未經(jīng)過(guò)濾的空氣通過(guò)墻、天花板的接合處、裂縫處從外圍進(jìn)入工作區域?；謴湍芰?、粒子擴散試驗

i、動(dòng)態(tài)測試：GMP要求定期監測，目前沒(méi)有。

 

水系統：

要求：a、詳細的系統描述

b、設計的合格標準

c、系統流程圖

d、取樣點(diǎn)位置、編號

e、監控計劃

f、長(cháng)期監控結果及數據表（主要是再驗證中使用）

g、偏差處理及系統可靠性評估

 

循環(huán)的幾種模式：

批量式：適用于產(chǎn)品價(jià)格昂貴的場(chǎng)合

缺點(diǎn)：投資昂貴；無(wú)法保證無(wú)死角。

干管流速要求：1.5～3m/s

目前缺陷：a、循環(huán)系統不宜配置除菌過(guò)濾器

b、純化水循環(huán)系統的消毒、注射用水系統的滅菌（如：液體樓注射用水的儲罐不耐壓）

c、循環(huán)系統的不密封（部分系統的儲罐檢修孔不密封）

d、不循環(huán)管道過(guò)長(cháng)

e、閥門(mén)要求

f、活性碳過(guò)濾器的消毒

高純氣體、壓縮空氣

高純氣體（無(wú)菌氮氣）：管道材質(zhì)為內部電拋光的304不銹鋼或316L不銹鋼。

高純氣體應設必要的取樣點(diǎn)。

純度：99.999％，露點(diǎn)低于-76℃，閥門(mén)宜為隔膜閥或波紋管閥；

純度：99.99％，露點(diǎn)低于-60℃，閥門(mén)宜為球閥。

干燥壓縮空氣：露點(diǎn)<>

設備管理

主要分為：前期管理、初期管理、后期管理

SOP內容：設備檔案管理規程、設備備品配件管理規程、設備編號管理規程、固定管線(xiàn)的標識管理規程、設備前期管理規程、設備使用維護管理規程、設備維修管理規程、設備潤滑管理規程、設備更新與改造管理規程、設備事故管理規程、模具管理規程、設備驗證管理規程。

新增：設備點(diǎn)檢/巡檢。

前期管理：主要為設備論證選型、采購

安裝調試：  同時(shí)做好――備品配件管理

――管道色標管理

――檔案管理

――模具管理

――編號管理

初期管理：主要為驗證

后期管理：使用――運行過(guò)程的監控――――點(diǎn)檢

維修――維護―――檢查、潤滑、清潔、緊固、調整、更換零件

――檢修―――方式――預防維修――定期維修

――視情維修

――改善維修

――事后維修

類(lèi)別――日常維護――點(diǎn)檢/巡檢――項修

（原來(lái)為小修、中修、大修三種，還有定期精度調整）

報廢管理/更新管理

其他：事故管理