溫、濕度控制與壓差控制

溫、濕度控制

溫度控制：SOP規定正常情況下溫度控制標準為18℃-26℃，一些產(chǎn)熱較大的房間如洗瓶間、稀配等房間溫度控制在不超過(guò)31℃。

當檢查發(fā)現溫度高于26℃時(shí),調節冷卻段冷水的流量閥門(mén),加大冷水的流量，降低溫度，當冬天室內溫度高于26℃則關(guān)閉蒸汽閥門(mén)，加大新風(fēng)閥開(kāi)度，利用新風(fēng)降溫。當檢查發(fā)現溫度低于18℃時(shí)，適量打開(kāi)加熱段蒸汽閥門(mén)。

SOP規定正常情況下濕度控制標準為45%-65% ，一些產(chǎn)熱較大的房間如洗瓶間、稀配等房間濕度控制在不超過(guò)75%。

檢查發(fā)現相對濕度低于45%,打開(kāi)加濕段進(jìn)行加濕。

當檢查發(fā)現相對濕度接近65%,打開(kāi)一次表冷進(jìn)行除濕，因為空氣與表冷器之間有一定的溫度差，所以空氣中所含水蒸汽一部分會(huì )在表冷器表面析出，通過(guò)排凝水管排出,再打開(kāi)加熱閥在保證溫度符全GMP規定的情況下升高空氣溫度，使空氣的相對濕度降低。由于蒸汽加熱溫度一般比較難控制，所以通過(guò)二次表冷來(lái)調節溫度。

表冷器工作原理：向表冷器中通入冷凍水，由于冷凍水的降溫，所以表冷器表面溫度較低，當含有大量水蒸氣的熱空氣通過(guò)表冷器時(shí)，熱空氣的溫度會(huì )急劇下降，而其中的水蒸氣將會(huì )析出在表冷器上形成冷凝水并依靠重力流和擋水板流到水槽排到下水道。通過(guò)表冷器的空氣由于溫度低而形成相對濕度飽和的空氣，低溫空氣再經(jīng)過(guò)蒸汽加熱器升溫后形成一定溫度下的相對濕度較小的空氣。

 

壓差控制

壓差控制在凈化空調系統中是一個(gè)非常重要的環(huán)節。只有通過(guò)對凈化區域的壓差進(jìn)行控制，保證合理的氣流組織，才能達到凈化和工藝的要求。例如潔凈廠(chǎng)房必須保持一定的正壓使外界未經(jīng)凈化的空氣不會(huì )進(jìn)入凈化區域，保證潔凈級別；并且通過(guò)對各凈化區域的不同的壓差控制，達到凈化分區的作用，在GMP中就要求空氣潔凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差應大于10帕，潔凈室(區)與室外大氣的靜壓差應大于10帕，并應有指示壓差的裝置。

潔凈級別相同的區域，產(chǎn)塵量大的區域保持相對負壓；潔凈級別相同的區域，關(guān)鍵區域保持相對正壓。潔凈室與周?chē)目臻g必須維持一定的壓差，并應按生產(chǎn)工藝要求決定維持正壓差或負壓差。

潔凈區內有些房間（如固體制劑車(chē)間的粉碎間）在工作期間有粉塵產(chǎn)生，在頂送亂流氣流的作用下將使整個(gè)房間受到污染。為了不使粉塵污染其它房間使房間對其它房間保持相對負壓。對空調凈化系統來(lái)說(shuō)，送風(fēng)管路將因過(guò)濾器積塵而造成阻力變化，影響送風(fēng)量，造成室內壓力的波動(dòng)。

壓差表：據國家GMP藥品生產(chǎn)驗證指南對潔凈廠(chǎng)房的要求，一般對潔凈區（室）壓差的測量選用用2000-60Pa微壓差計，對初、中效空氣過(guò)濾器的過(guò)濾段壓差檢查選用2000-125、250、500Pa微壓差計。

當壓差顯示低于標準時(shí)，首先確認壓差表是否完好，然后在保證潔凈室換氣次數的條件下適當關(guān)閉回風(fēng)口閥門(mén)。如無(wú)效則適量開(kāi)大高效送風(fēng)閥。如仍達不到要求，則檢查高效是否堵塞，方法是測量風(fēng)量，如高效堵塞則進(jìn)行更換。當壓差顯示過(guò)高時(shí),在保證潔凈室換氣次數的條件下適當關(guān)小進(jìn)風(fēng)閥,開(kāi)大回風(fēng)閥。如壓差顯示遠大于正常值，必須用高效檢漏儀對高效進(jìn)行檢漏。

注意點(diǎn)：在壓差調節時(shí)須隨時(shí)關(guān)注其他潔凈室（區）的壓差情況，因為個(gè)別風(fēng)口進(jìn)行局部調整時(shí)，會(huì )對整個(gè)系統的風(fēng)量分配發(fā)生影響，從而影響其他區域（房間）壓差。

問(wèn)題：如下圖所示，兩個(gè)不同區域之間壓差表顯示4Pa，應如何調節？

潔凈室維持不同的壓差值所需的壓差風(fēng)量，根據潔凈室特點(diǎn)，一般采用換氣次數法確定。換氣次數：

D萬(wàn)級潔凈區換氣次數≥12次/小時(shí)；

C萬(wàn)級潔凈區換氣次數≥15次/小時(shí)；

B級潔凈區換氣次數≥25次/小時(shí)；

A級層流區風(fēng)速≥0.45米/秒±20%。

凈化空調系統驗證

空氣凈化系統設計要點(diǎn)

設計能力與生產(chǎn)區域相匹配

空調凈化系統的設置是否與產(chǎn)品特性相適宜？（凈化級別、凈化能力、送回排風(fēng)等）

系統回風(fēng)是否適宜？再循環(huán)的空氣必須要經(jīng)過(guò)過(guò)濾，以避免交叉污染。對系統會(huì )造成潛在污染的，回風(fēng)是被限制或禁止的。

初/中效安裝壓差指示器，若缺少這種監控方法，系統會(huì )失去控制、導致污染問(wèn)題。

系統清潔消毒方法和措施

空調系統驗證

空調系統驗證：一般包括四個(gè)階段，分別為預確認（或設計確認DQ）、安裝確認IQ、運行確認OQ和性能確認PQ。

預確認，即設計確認，通常指對待訂購設備技術(shù)指標適用性的審查及對供應廠(chǎng)商的選定；

安裝確認，主要指機器設備安裝進(jìn)行的各種系統檢查及技術(shù)資料的文件化工作；

運行確認，為證明設備達到設定要求進(jìn)行的運行試驗；

性能確認，指模擬試生產(chǎn)，證實(shí)設備的穩定性。

預確認（設計確認DQ）

預確認，即是檢查空調的的論證選型報告、購置合同。通過(guò)設備的論證選型，確認空調的性能及技術(shù)參數是否符合GMP要求，是否適合車(chē)間產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝要求、另外還要考慮設備廠(chǎng)家的的資質(zhì)。同樣，通過(guò)設備預確認，完善設備前期管理工作，包括論證選型報告齊全（設備選型依據、原則等）、購置合同完整并整理歸檔保管等。

相關(guān)文件、設備選型報告、購置合同。

1、概述（如：**車(chē)間的凈化空調系統控制的區域為**，凈化區域面積為**，系統風(fēng)量為***，該區域主要用途是***）

2、要求（主要是指對設計單位、施工單位、空調生產(chǎn)廠(chǎng)家及空調型號的要求）

3、依據（一般以1、2兩項為依據）

4、結果（確定為所選定的設計單位、施工單位及空調機組 ）

5、附件（論證選型資料、報告、標書(shū)、合同等）

安裝確認（IQ）

安裝確認的目的是證明設備是按照設計和規定進(jìn)行安裝的。

文件系統檢查

包括設備安裝圖、說(shuō)明書(shū)、各類(lèi)證書(shū)、各種手冊、空調系統圖、空調處理單元結構示意圖、分區平面圖、空調參數等。

儀表校準檢查：所有的工藝控制儀表都要校驗，保證其準確度和精度的誤差在允許的范圍內（壓差表、溫濕度表和壓力表）如有超限儀表及時(shí)調整更換，建立好儀表校正檔案。

凈化空調系統的安裝確認主要包括以下方面的內容：竣工資料檢查、空調機組資料檢查、現場(chǎng)外觀(guān)檢查、儀器儀表的檢查。

1、竣工資料檢查

凈化空調系統的竣工資料主要包括以下方面的內容：

A、圖紙會(huì )審記錄、設計變更通知書(shū)和竣工圖；

B、主要材料、設備、成品、半成品和儀表的出廠(chǎng)合格證明及進(jìn)場(chǎng)檢（試）驗報告；

C、隱蔽工程檢查驗收記錄；

D、工程設備、風(fēng)管系統、管道系統安裝及檢驗記錄；

E、管道試驗記錄；

F、設備單機試運轉記錄；

G、系統無(wú)生產(chǎn)負荷試運轉與調試記錄；

H、工程質(zhì)量驗收記錄；

I、觀(guān)感質(zhì)量綜合檢查記錄；

J、安全和功能檢驗資料的核查記錄。

以上的竣工資料，根據國家GB50243-2002《通風(fēng)與空調工程施工質(zhì)量驗收規范》、GB50591-2010《潔凈室施工及驗收規范》進(jìn)行檢查。

2、空調機組的材料檢查

A、合同，設備的合同應齊全；

B、開(kāi)箱資料：4412（SOP4-00005）；

C、備品配件：4428（SOP4-00002）；

D、設備編號：按照《設備編號管理規程》（SOP4-00003），對設備編號；

E、設備安裝：設備安裝驗收記錄4413（SOP4-00005）。

3、現場(chǎng)檢查

A、機組外觀(guān)，應清潔完好，機組內部清潔；

B、風(fēng)管，應與竣工圖紙一致，保溫情況良好，風(fēng)管固定良好；

C、送風(fēng)口，應完好、清潔；

D、新風(fēng)口應與機組有聯(lián)鎖裝置。

4、儀器儀表

儀器儀表的要求：檢查與設備有關(guān)的所有儀器儀表，應在有效期內。包括非安裝在設備上而在確認中使用的儀器。

運行確認（OQ）：

運行確認的目的是確?？照{系統各項技術(shù)參數到設定要求。

凈化空調系統的運行確認主要包括以下幾個(gè)方面：

機組運行情況檢查；系統新、回、送風(fēng)量檢查；高效過(guò)濾器的撿漏；房間風(fēng)量、換氣次數檢查；靜壓差調整。

1、機組運行情況檢查

檢查設備的開(kāi)關(guān)機功能，應便于操作，功能完善。

檢查機組的溫度顯示、過(guò)濾器壓差顯示，應正常。

機組運行平穩、基本無(wú)漏風(fēng)。

能夠在遠程電腦手動(dòng)開(kāi)啟或關(guān)閉風(fēng)機、閥門(mén)；能夠根據總送風(fēng)的溫度、濕度自動(dòng)調整空調加濕閥、表冷閥、加熱閥的開(kāi)度，從而控制整個(gè)潔凈室的溫、濕度。

2、高效過(guò)濾器的安裝檢漏

撿漏方法：按照SOP4-00239執行。

3、風(fēng)量測試

A、機組風(fēng)量測試

測試機組的新風(fēng)量、總送風(fēng)量、回風(fēng)量。

測試方法：將風(fēng)速儀插入空調送回風(fēng)管道檢查口中。

B、房間風(fēng)量分配（測試）

測試系統內各房間的風(fēng)量，并調整房間的壓差。

測試方法：按照SOP4-00322進(jìn)行測試。

C、對房間自?xún)粜阅苓M(jìn)行測試

在關(guān)閉空調系統約1小時(shí)后重新開(kāi)啟，對重要的房間進(jìn)行自?xún)簦磯m埃粒子數達到要求）時(shí)間測試，以得到空調停機后房間的自?xún)魰r(shí)間。

性能確認（PQ）

空調系統的性能確認是為了證明在正常情況下空調系統的可靠性提供文件支持。

驗證項目：溫濕度、塵埃粒子、沉降菌、浮游菌等。

1、溫濕度測試

測試各房間的溫濕度，對集中監控房間，同時(shí)檢查。

測試位置：在工藝有溫濕度要求的房間。

測點(diǎn)布置：工作區域；測點(diǎn)一般應布置在距外墻表面大于0.5m，離地面0.8m的高度。

2、潔凈度測試

根據SOP《潔凈度測試》，測量各房間的潔凈度。

3、微生物測試

根據SOP《沉降菌測試》，測量各房間的沉降菌

根據SOP《浮游菌測試》，測量各房間的浮游菌

4、泄漏測試

對有孔洞的區域，測試風(fēng)速。高低潔凈間的風(fēng)速：大于0.2m/s。

驗證附錄圖紙包括：

平面圖、送風(fēng)圖、回風(fēng)圖、排風(fēng)圖、溫濕度、壓差監測點(diǎn)分布圖。

空調箱凈化故障處理與系統日常監控

空調箱凈化故障處理

 

故障現象	故障原因	處理方法
電機電流偏小	1、皮帶斷裂或皮帶松	更換皮帶或張緊皮帶
	2、過(guò)濾器損壞有漏洞	更換過(guò)濾器
電機電流偏大	1、皮帶緊或過(guò)濾器堵塞	松開(kāi)皮帶或更換過(guò)濾器
	2、電機或風(fēng)機軸承故障	檢修軸承
送風(fēng)量偏小	過(guò)濾器堵塞	更換過(guò)濾器
高效送風(fēng)風(fēng)速低	高效堵塞	更換高效
塵埃粒子高（超過(guò)標準）	1、高效密封損壞	重新密封
	2、高效存在漏洞	更換高效
	3、房間衛生差	打掃房間及設備
房間溫度高	1、冷水流量不足	增大冷水流量
	2、沒(méi)有冷水時(shí)	增大新風(fēng)量（春秋季節）
	3、采用蒸汽加熱	減小或關(guān)閉蒸汽閥門(mén)
房間溫度低	新風(fēng)量過(guò)大	減小新風(fēng)量
	蒸汽加熱量偏小	加大蒸汽量
房間濕度高	加熱器漏氣	維修加熱器
	表冷器冷凍水流量低	加大冷凍水流量
	若個(gè)別房間濕度高	檢查該房間是否有蒸汽泄漏
		檢查是否有產(chǎn)濕源
	溫度低	提高溫度

系統日常監控

監控項目：

溫、濕度（監測頻次：每班兩次）

壓差（監測頻次：每班兩次）

空調運行工況（監測頻次：兩小時(shí)/次）

風(fēng)速、風(fēng)量（監測頻次：每月/次）

塵埃粒子（監測頻次：萬(wàn)級每月/次；十萬(wàn)級每季度/次）

高效檢漏（監測頻次：半年/次）

臭氧（監測頻次：消毒每周/次；檢測每季度/次）

化驗室檢測：

兩個(gè)概念：

靜態(tài)測試：潔凈室（區）凈化空氣調節系統已處于正常運行狀態(tài)，工藝設備已安裝，潔凈室（區）內沒(méi)有生產(chǎn)人員的情況下進(jìn)行的測試。

動(dòng)態(tài)測試：潔凈室（區）已處于正常生產(chǎn)狀態(tài)下進(jìn)行的測試。

化驗室檢測：

懸浮粒子檢測頻次(正常生產(chǎn)情況下)：

靜態(tài)測試：十萬(wàn)級或大于十萬(wàn)級的潔凈室（區），每季度測試一次,一萬(wàn)級和一百級的潔凈室（區）每月測試一次。

動(dòng)態(tài)測試：除另有規定外，十萬(wàn)級或三十萬(wàn)級的潔凈室(區)，每半年測試一次，一萬(wàn)級和一百級的潔凈(區)每季度測試一次。無(wú)菌室及凈化操作臺每月測試一次。

懸浮粒子檢測頻次(非正常生產(chǎn)情況下)：

空調正常運行：停產(chǎn)不超過(guò)15天的車(chē)間，十萬(wàn)級或三十萬(wàn)級的潔凈室(區)，每半年測試一次，一萬(wàn)級 和一百級的潔凈 (區)每季度測試一次。

對停產(chǎn)超過(guò)15天的車(chē)間，再生產(chǎn)前由該車(chē)間提前2天向化驗室開(kāi) 具請驗單對其懸浮粒子數進(jìn)行檢測，組織生產(chǎn)前該項目必須檢查合格，并將上述相關(guān)檢測結果附入其相應的BPR中以備查。

空調停機 ：再生產(chǎn)前由該車(chē)間提前2天向化驗室開(kāi)具請驗單，化驗室連續3天對其懸浮粒子數進(jìn)行檢測，組織生產(chǎn)前該項目必須檢查合格，并將最后一次相關(guān)檢測結果附入首次生產(chǎn)產(chǎn)品的BPR中以備查。

懸浮粒子檢測不合格措施：

如果在同一凈化系統的潔凈室（區）中，少數幾個(gè)潔凈室（區）測試結果超過(guò)警戒指標或某單個(gè)潔凈室（區）結果特別高，應通知公用工程管理人員按有關(guān)規程采取糾正措施，并連續監測2天，如結果仍異常，報告室主任，并執行“偏差處理程序”。

如果在采用同一凈化系統的潔凈室（區）中，絕大數樣品測試結果異常，應立即執行“偏差處理程序”。

懸浮粒子檢測注意點(diǎn)：

空氣潔凈度的測試以靜態(tài)測試為主要依據，靜態(tài)測試時(shí)室內不得多于2人。

測試應在凈化空氣調節系統正常運行30min后進(jìn)行。

室內外靜壓差≥10帕后，方可進(jìn)行采樣，對于層流，計數器采樣管口朝向應正對氣流方向，對于亂流，采樣管口宜朝上。

布置采樣點(diǎn)時(shí)，應避免回風(fēng)口。

采樣時(shí)，測試人員應在采樣口的下側。

沉降菌檢測頻次(正常生產(chǎn)情況下)：

靜態(tài)測試：三十萬(wàn)級、十萬(wàn)級潔凈區2次/月，一萬(wàn)級潔凈區1次/日，一百級潔凈區1次/班。

動(dòng)態(tài)測試：除另有規定外，十萬(wàn)級或三十萬(wàn)級的潔凈室(區)，每半年測試一次，一萬(wàn)級和一百級的潔凈室(區)每季度測試一次。

浮游菌檢測頻次(正常生產(chǎn)情況下)：

十萬(wàn)級潔凈區1次/季，一萬(wàn)級和一百級潔凈區1次/月。

沉降菌、浮游菌檢測頻次(非正常生產(chǎn)情況下)：

空調正常運行：沉降菌每月檢測一次；浮游菌十萬(wàn)級潔凈區1次/季，一萬(wàn)級和一百級潔凈區1次/月。

對停產(chǎn)超過(guò)15天的車(chē)間，再生產(chǎn)前由該車(chē)間提前3天向化驗室開(kāi)具請驗單對其沉降菌、浮游菌進(jìn)行檢測，組織生產(chǎn)前上述兩項目必須檢查合格，并將上述相關(guān)檢測結果附入其相應的BPR中以備查。

空調停機：再生產(chǎn)前由該車(chē)間提前3天向化驗室開(kāi)具請驗單，化驗室連續3天對其沉降菌、浮游菌進(jìn)行檢測，組織生產(chǎn)前上述兩項目必須檢查合格，并將最后一次的相關(guān)檢測結果附入首次生產(chǎn)產(chǎn)品相應的BPR中以備查。

沉降菌、浮游菌檢測項目關(guān)鍵點(diǎn)：

進(jìn)入潔凈區前的最后一關(guān)。

直接接觸藥品的暴露工序。

中間站、器具存放間、間接接觸藥品的暴露工序。

其它非關(guān)鍵點(diǎn)每半年監測一次